O'Connell School'da amatör şekilde birkaç oyunda bulunmuştur.
Between The Canals (2011), Stalker (2012), King of the Travellers (2012), Wasted (2013), Life's a Breeze (2013), Stay (2013), '71 (2014), Standby (2014), North (2014) projelerinde yer alarak genç yaşında epey bir tecrübe kazanmıştır.
2011 yılında Fair City, 2013'te Jack Taylor ve Love/Hate dizilerinde birkaç bölüm yer almıştır.
Aynı yıl Candy Floss, Trespass Against Us, Life Thereafter filmlerinde rol alan oyuncu Rebellion isimli dizide Cormac McDevitt karakterini canlandırmıştır.
Nolan'ın yönettiği Dunkirk filminde George karakterine hayat vermiştir.
The Killing of a Sacred Deer filmindeki performansı ile farklı birçok ödülde En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu ödülünü kazanmıştır.
Yine 2017'de American Animals filminde Spencer Reinhard karakterini canlandırmıştır.
Bu filmdeki performansıyla Yardımcı Rolde En İyi Erkek Oyuncu kategorisinde İngiliz Akademisi Film Ödülleri'nde aday gösterilmiştir.
Ardından Living With Lucy dizisinin bir bölümünde de yer almıştır.
Oyuncu 2019 yılında BAFTA Yükselen Yıldız Ödülü'ne aday gösterildi.
The Green Knight filmi de bu yer aldığı projelerden birisidir.
Yönetmen, filmde Joker karakterine hayat veren Barry Keoghan'ın projenin kadrosunda yer aldığını saklamak isterken bu çok da gizli kalamadı.
Filmde canlandırdığı Dominic Kearney karakteri ile En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında Oscar adayı gösterildi.
Oyuncu olmasa profesyonel boksör olmak istediğini dile getiren Barry'nin en büyük hobisi boks.
Mart 2022'de Barry Keoghan, çocuklara yönelik hayır kurumu olan Barretstown tarafından yeni elçisi olarak ilan edildi ve hayır kurumunun İspanyol Aladina Vakfı tarafından finanse edilen yeni Aladina Stüdyosu'nun açılmasına yardım etti.