Tobey Maguire - Örümcek Adam / Peter Parker
Willem Dafoe - Yeşil Cin / Norman Osborn
Kirsten Dunst - Mary Jane Watson
James Franco - Harry Osborn
Rosemary Harris - May Parker
Cliff Robertson - Ben Parker
J.K. Simmons - J. Jonah Jameson
Joe Manganiello - Flash Thompson
Bill Nunn - Joseph 'Robbie' Robertson
Ted Raimi - Hoffman
Octavia Spencer - Kayıtçı Kız
Jack Betts - Henry Balkan
Stanley Anderson - General Slocum
Ron Perkins - Dr. Mendell Stromm
Larry Joshua - Güreş Organizatörü
Timothy Patrick Quill - Güreş Arenası Güvenliği
Onun gibisi gelmeyecek...