Mehmet Esen, 1958 yılında İstanbul'da doğdu.
Sahnede izlediği Münir Özkul'dan etkilendi ve daha ilkokul çağlarında oyunculukla ilgilenmeye başladı.
Öğrencilik yıllarında Ankara Deneme Sahnesi'nde eğitim aldı.
Münir Özkul'un yönetmenliğinde Erol Toy'un yazdığı 'Düş ve Gerçek', Ahmet Önel'in yazdığı 'Kaşif-i Eyvah Nadir Efendi' isimli meddah oyunlarında oynadı.
Birçok tiyatro topluluğunda çalışan Mehmet Esen, kariyerini oyuncu ve yönetmen olarak sürdürüyor.
Rol aldığı bazı yapımlar şunlardır:
Kırık Bir Aşk Hikayesi - 1981
Mine - 1982
Göl - 1982
Ve Recep Ve Zehra Ve Ayşe - 1983
Şalvar Davası - 1983
Prenses - 1986
Gece Yolculuğu - 1987
Katırcılar - 1987
Kara Kentin Çocukları - 1999
Damatlık Şapka - 2004
Eğreti Gelin - 2005
Yolda - 2005 (Savcı)
Mavi Kuş - 2006
Kanımdaki Barut - 2009
Hayde Bre - 2010
Gitme Baba - 2012
Ocak Ayının İki Yüzü - 2014
Ayla - 2017
Ketenpere - 2017
Çiçero - 2019
Garip Bülbül Neşet Ertaş
Şaşıfelek Çıkmazı - 2000
Eylül - 2005
Fikrimin İnce Gülü - 2007 (Gökhan)
Hesaplaşma - 2009 (Gölge)
Behzat Ç. - 2010 (Tayyar)
Ay Tutulması - 2011 (Rıza)
Yalan Dünya - 2012
Uçurum - 2012 (Ömer Bey)
20 Dakika - 2013 (Albay)
Eski Hikaye - 2013 (Abdi)
Yasak - 2014 (Dr. Kirkor)
Kış Güneşi - 2016 (İsmail)
Eşkiya Dünyaya Hükümdar Olmaz - 2020 (Samuel)
Menajerimi Ara - 2021