Futbol kariyerine 2002 yılında Vecindario altyapısında başlayan Icardi, 2008 yılında Barcelona'ya transfer oldu. Barselona altyapısında 2008 - 2011 sezonlarında forma giyen Icardi, 17 yaşında kiralık olarak Sampdoria'ya katıldı.
Profesyonel futbol kariyerine Sampdoria'da başlayan Mauro Icardi, 2012 ila 2013 yıllarında forma giydiği Sampdoria'da 33 maçta 11 gol attı.
2013 yılında 13 milyon euro karşılığında Inter'e transfer oldu. 2013 ila 2020 yıllarında Inter'de forma giyen yetenekli futbolcu, 188 maçta 111 gol attı.
Paris Saint Germain'de kiralık olarak oynadığı 2019 - 2020 sezonunda 20 maçta 12 gol attı. Kısa zamanda Paris Saint Germain'in yıldız oyuncusu haline gelen Icardi, 2020 yılında 50 milyon euro karşılığında bonservis anlaşmasıyla PSG'ya transfer oldu. Paris Saint Germain'de toplamda 92 karşılaşmaya çıkan forvet oyuncusu, 38 gol ve 10 asist üretti.
Mauro Icardi, ülkemizde 2022 - 2023 sezonunun en çok konuşuşlan transferlerinden biri oldu.