Kanuni Sultan Süleyman'ın babası Yavuz Sultan Selim, annesi ise Ayşe Hafsa Valide Sultan'dır.
I. Selim olarak da bilinen Yavuz Sultan Selim, Osmanlı İmparatorluğu'nun 9. padişahıdır. Aynı zamanda ilk Türk İslam halifesidir. Çok küçük yaşlardan beri dönemin en iyi hocalarından eğitimler almıştır. Abisi Şehzade Abdullah'tan sonra Trabzon'da tek sancakbeyi görevi yapan I. Selim'dir. Hayatının 29 yılını burada vali olarak geçirmiştir. Şehzadeliği döneminde birçok yeri fethetmiş, Osmanlı sınırlarını genişletmiştir. Babası II. Bayezid ile mücadele ederek uzun yıllardan sonra tahta çıkmıştır. Saltanatı çok kısa sürmüş olsa da oldukça önemli başarılara imza atmıştır. 1520 yılında bir çıbandan dolayı vefat etmiştir. Sultan Selim Camii'nin yanındaki mahalleye gömülmüştür. Tahta ise oğlu Kanuni Sultan Süleyman geçmiştir.
Annesi Ayşe Hafsa Sultan'ın ise 1520 ila 1534 yılları arasında doğduğu düşünülmektedir. Kökeni hakkında farklı görüşler bulunmaktadır. Bunlardan ilki Abd' ûl- Muin adında birisinin kızı olduğudur. Ancak yaygın olarak kabul edilen görüş ise Kırım hanı Mengli Giray Han'ın kızı olduğuna dairdir. 14 yaşındayken dönemin padişahı olan Sultan Bayezid'in kararı ile Yavuz Sultan Selim ile evlendirilmiştir. Kanuni Sultan Süleyman dışında 3 oğlu daha olmuştur. Ancak oğullarını salgın bir hastalıktan kaybetmiştir. I. Süleyman'ın tahta çıkışı ile İstanbul'a gelip Valide Sultan unvanını almıştır. Diğer padişah annelerine nazaran Ayşe Hafsa Sultan, devlet yönetiminde oldukça etkin rol oynamıştır. 1534 yılında ise kalp hastalığından dolayı vefat etmiştir. Eşinin yanına Yavuz Sultan Selim Camii'ndeki türbeye gömülmüştür.