İki yakın arkadaş olan George ve Lennie çiftlikte çalışarak yaşamlarını sürdürürler. Bu arkadaşların yapıları birbirinden farklıdır. George ufak tefek bir yapıya sahiptir ve zekidir. Lennie ise ona göre daha iri yapılır ve aklı biraz kıttır. İki arkadaşın başları hep Lennie'nin yaptığı yanlışlardan dolayı belaya girer. Bu nedenle hiçbir işte uzun süre çalışamazlar.
Bir gün Lennie, çalıştıkları çiftlikteki kızın elbisesini dokunmak ister. Fakat bu hareketi kızı korkutur, kız bağırarak kaçmaya çalışır. Lennie kızın bağırdığını duyunca ne yapacağını bilemez, iki arkadaş çiftlikten kaçar. İki arkadaş başka bir çiftlikte işe girmek için otobüse binerler. Ancak otobüs şoförü bunları kandırır ve yolda bırakır. İkisi de geri kalan yolu yürümeye başlar. O sırada Georger, Lennie'nin cebinde ölü bir fare sakladığını görür. Lennie'nin fareyi severken öldürdüğünü fark eden George, fareyi çalılıklara fırlatır.
Başka bir çiftlikte işe giren iki arkadaş, hayallerindeki parayı kazanmak için çiftliğin sahibine ve kavgacı oğluna katlanır. Bu çiftlikte onlara iyi davranan tek kişi olan Candy, köpeği olan yaşlı bir adamdır. Candy, onlara birikmiş parasını vererek hayallerindeki kuracağı çiftliğe ortak olur. Lennie çiftlikteki bir kadına hayrandır. Onun saçlarını okşarken kadının istemeden boynunu kırar. Çiftliktekiler kadını onun öldürdüğünü anlayınca Lennie kaçar. George arkadaşını bulur ve onu yalnız bırakmaz.