Cerrah lakaplı, kahvehane işleten Mehmet Bey ve güzel sesli Zehra Hanım'ın kızı olarak 16 Temmuz 1918'de Bursa'da dünyaya geldi hakiki divamız Müzeyyen Senar. Daha 6 yaşındayken o dönemki türküleri hatasız sözlüyordu Senar. Geçim sıkıntısı nedeniyle ailesi ile birlikte İstanbul'a göç etmek zorunda kaldı.
Müzeyyen Senar bu nadide ses yeteneğine sahip de olsa, bir süre kekemelik sıkıntısı yaşadı. 12 yaşındayken babasının evinden kaçtı ve Üsküdar'da annesinin yanına gitti, oraya yerleşti. 1931'de Üsküdar Musiki Cemiyeti'ne kayıt yaptırdı. Emin Ondan ve Necati Tokyay'dan usul, nota ve makam öğrendi.
Bir yıl sonra Şark Musiki Cemiyeti’nde Hayriye Örs ve Kemal Niyazi Bey’den ders alan sanatçı, aynı dönemde Selahattin Pınar, Yesari Asım Arsoy, Osman Nihat Akın, Lem'i Atlı gibi bestekarlarla tanıştı ve 1932 yılında İstanbul Radyosu'na girdi.