Bu yöntemde virüsler zayıflatılır, böylece vücut içinde bir kez çok zayıf bir şekilde çoğalırlar. Kızamık, kabakulak, kızamıkçık, rotavirüs, oral çocuk felci, su çiçeği ve grip aşıları (intranazal aşı) bu şekilde yapılır. Virüsler genellikle vücutta birçok kez kendilerini çoğaltarak hastalığa neden olurlar. Doğal virüsler bir enfeksiyon sırasında binlerce kez çoğalırken, aşı virüsleri genellikle yirmiden az çoğalır. Aşı virüsleri çok fazla çoğalmadıkları için hastalığa neden olmazlar ancak gelecekte karşı koruma sağlayan 'hafıza B' hücrelerinin teşviğine sebep olurlar. Canlı, 'zayıflatılmış' aşıların avantajı, bir veya iki dozun genellikle ömür boyu süren bağışıklık sağlamasıdır.