Deprem 11.45'te meydana gelir ve 20, 30 saniye sürer. İzmir’deki hasarın çoğu, şehrin deniz kıyısında oluşur ve doğu yönüne bakan birçok duvar, evlerin ve kamuya ait binaların dörtte üçünü de beraberinde götürerek yıkılır. Depremde kiliselerin tamamı, 17 caminin 14'ü yıkılır. Deprem, şehrin Avrupalıların yaşadığı mahallede yangın başlatır ve şehrin diğer bölgelerine geriye ne kalmışsa içine alarak yayılır.
İzmir’de 5000’den daha fazla insan, 35’i Fransız, 3’ü İngiliz, bir tanesi de Hollandalı olmak üzere ölür. İzmir Başpiskoposu ve İskenderiye Patriği de ölenler arasında olur. İzmir Körfezi’nin girişindeki yarımadaya oturmuş, şehirden üç kilometre uzaklıktaki Sancak Burnu kalesi ve etrafındaki toprak öyle batar ki bu mahal anakaradan 30 metre denize açılır ve bir adacık haline gelir. İzmir’in sahili toprağın 60 cm. Batması sonucu karaya doğru genişler. Limandaki gemiler altüst olurlar. Bu büyük felaket sonra artçı sarsıntılar aylarca devam eder.