Hayatı
Ayşe Hafsa Valide Sultan'ın Kırım Hanı Mengli Giray'ın kızı olduğu düşünülmektedir. Ancak I. Selim'in Ayşe Hatun adındaki ikinci eşi ile kökenlerinin karıştırıldığı da söylenir.
Ayşe Hafsa Sultan 14 yaşındayken babası ve dönemin Osmanlı padişahı Sultan Bayezid'ın rızasıyla Şehzade Selim ile evlenmiştir. Bu evlilikten 3'ü kız bir erkek evladı olmuştur. Yavuz Sultan Selim'in 1520 yılındaki ani ölümüyle oğlu Kanuni Sultan Süleyman tahta geçmiştir. Oğlu Süleyman'ın tahta geçişiyle Valide Sultan olan Ayşe Hafsa Sultan da İstanbul'a gelmiştir. Devlet yönetimi ile ilgili oğlu üzerinde etkisi olmuştur. Harem'in yönetimini ele alan Ayşe Hafsa Sultan'ın Hürrem Sultan ile çekişmeleri bilinmektedir. Hürrem Sultan, Ayşe Hafsa Sultan hayatta olduğu sürece engellenmiştir. Kanuni Sultan Süleyman yönetiminde Ayşe Hafsa Sultan'ın vefatından sonra haremi Hürrem Sultan devralmıştır.
Çocukları
Kanuni Sultan Süleyman
Hatice Sultan
Fatma Sultan
Hafsa Sultan
Ölümü
Ayşe Hafsa Valide Sultan 19 Mart 1534 tarihinde hayatını kaybetmiştir. İstanbul'daki Yavuz Sultan Selim Camii'ndeki türbeye gömüldü.