Freud, birçok depresyon vakasının biyolojik faktörlere bağlı olduğunu iddia etmiştir. Bununla birlikte, bazı depresyon vakalarının aile bireylerinden birinin kaybedilmesi veya reddedilmesi ile bağlantılı olabileceğini savundu. Depresyon keder gibidir, çünkü genellikle önemli bir ilişkinin kaybına tepki olarak ortaya çıkar.
Freud'a göre melankoli, sevilen birini sevgi ve haz objesi olarak yitirdiğimizde yaşanan bir ruh halidir. Kişi kaybedilen sevgi nesnesine karşı kızgınlık duyar, ancak bu kızgınlığı kişi sevgi nesnesine değil, kendi benliğine yöneltir. Bireyin kayıp kişiyle özdeşleşmesidir, böylece kaybedilen kişiye karşı bastırılmış öfke kendi kendine yönelir. İç yönelimli öfke, bireyin özgüvenini azaltır ve gelecekte depresyona maruz kalmasını savunmasız hale getirir.